Buscamos candidatos PhD

Si te interesa trabajar en la biología molecular y celular del cáncer y el envejecimiento como tema de tesis doctoral, te gustaría utilizar células madre, reprogramación celular y senescencia como herramientas, eres licenciado en cualquier disciplina biomédica, tienes un expediente superior al 2.5, y tienes tu título de máster universitario, estaríamos encantados de considerarte como candidato para pedir beca de doctorado con nosotros.

Mándame un email:

manuel.collado@stemchus.org

manuel.collado.rodriguez@sergas.es

Nuestro laboratorio está en el Complejo Hospitalario Universitario de Santiago de Compostela (CHUS) y es parte del Instituto de Investigación Sanitaria de Santiago de Compostela (IDIS), un instituto sanitario acreditado por el ISCIII del Ministerio de Sanidad. Nuestra página web del labo es: stemchus.org

Algunos ejemplos de publicaciones anteriores:

Programmed cell senescence during mammalian embryonic development. Muñoz-Espín D, Cañamero M, Maraver A, Gómez-López G, Contreras J, Murillo-Cuesta S, Rodríguez-Baeza A, Varela-Nieto I, Ruberte J, Collado M, Serrano M. CELL. 2013 Nov 21;155(5):1104-18.

p27(Kip1) directly represses Sox2 during embryonic stem cell differentiation. Li H, Collado M, Villasante A, Matheu A, Lynch CJ, Cañamero M, Rizzoti K, Carneiro C, Martínez G, Vidal A, Lovell-Badge R, Serrano M. CELL STEM CELL. 2012 Dec 7;11(6):845-52. PMID: 23217425

Oncogenicity of the developmental transcription factor Sox9. Matheu A, Collado M, Wise C, Manterola L, Cekaite L, Tye AJ, Canamero M, Bujanda L, Schedl A, Cheah KS, Skotheim RI, Lothe RA, López de Munain A, Briscoe J, Serrano M, Lovell-Badge R. CANCER RESEARCH. 2012 Mar 1;72(5):1301-15. PMID: 22246670

Pancreatitis-induced inflammation contributes to pancreatic cancer by inhibiting oncogene-induced senescence. Guerra C, Collado M, Navas C, Schuhmacher AJ, Hernández-Porras I, Cañamero M, Rodriguez-Justo M, Serrano M, Barbacid M. CANCER CELL. 2011 Jun 14;19(6):728-39. PMID: 21665147

Senescence in tumours: evidence from mice and humans. Collado M, Serrano M. NATURE REVIEWS CANCER. 2010 Jan;10(1):51-7. PMID: 20029423

The Ink4/Arf locus is a barrier for iPS cell reprogramming. Li H, Collado M, Villasante A, Strati K, Ortega S, Cañamero M, Blasco MA, Serrano M. NATURE. 2009 Aug 27;460(7259):1136-9. PMID: 19668188

Anti-aging activity of the Ink4/Arf locus. Matheu A, Maraver A, Collado M, Garcia-Cao I, Cañamero M, Borras C, Flores JM, Klatt P, Viña J, Serrano M. AGING CELL. 2009 Apr;8(2):152-61. PMID: 19239418

Cellular senescence in cancer and aging. Collado M, Blasco MA, Serrano M. CELL. 2007 Jul 27;130(2):223-33. PMID: 17662938

A new mouse model to explore the initiation, progression, and therapy of BRAFV600E-induced lung tumors. Dankort D, Filenova E, Collado M, Serrano M, Jones K, McMahon M. GENES & DEVELOPMENT. 2007 Feb 15;21(4):379-84. PMID: 17299132

The power and the promise of oncogene-induced senescence markers. Collado M, Serrano M. NATURE REVIEWS CANCER. 2006 Jun;6(6):472-6. PMID: 16723993

Tumour biology: senescence in premalignant tumours. Collado M, Gil J, Efeyan A, Guerra C, Schuhmacher AJ, Barradas M, Benguría A, Zaballos A, Flores JM, Barbacid M, Beach D, Serrano M. NATURE. 2005 Aug 4;436(7051):642. PMID: 16079833

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Arranca el curso de verano “STEM CELLS IN HEALTH AND DISEASE”

Primer día del curso de verano de la USC, TODO UN ÉXITO!!!

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Curso de verano de la USC

Este julio (del 14 al 18) organizamos junto a Anxo Vidal, del grupo CiCLOn del CIMUS en la USC, un curso teórico-práctico dentro de la programación de cursos de verano de la USC sobre células madre. Su título es: “Stem Cells in Health and Disease” y pretende hacer un repaso desde aspectos básicos hasta aplicados, de temas teóricos y prácticos, del mundo de la investigación con células madre embrionarias y adultas.

Puedes encontrar el programa aquí y hacer la matrícula on-line aquí.

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Reprogramación celular en vivo ¡Hasta la pluripotencia y más allá!

El proceso de reprogramación celular a célula madre de pluripotencia inducida (iPS) supuso un enorme salto en nuestra visión de la plasticidad celular y puso en nuestras manos una poderosísima herramienta con la que plantear una terapia celular cada vez más cercana, para devastadoras enfermedades que carecen en la actualidad de cura. Por ello, el japonés Shinya Yamanaka, autor de la investigación que llevó a este descubrimiento, recibió en 2012 el Premio Nobel en Medicina o Fisiología.

Desde la descripción en 2006 por el grupo de Yamanaka de la tecnología capaz de revertir el estado de diferenciación celular en una placa de cultivo de laboratorio, son miles los laboratorios de todo el mundo que se lanzaron a reproducir, ampliar y modificar esta tecnología. El objetivo es doble: entender mejor el proceso y hacerlo más eficiente y seguro; e intentar conseguir utilizar este sistema como base de la terapia celular.

En tan pocos años como han discurrido desde la descripción de la obtención de las primeras células iPS, los logros que se han producido son múltiples. Por supuesto en el camino han surgido problemas, algunos cuestionaron la potencialidad de estas células; pero tras estos primeros años el veredicto es claramente favorable.

María Abad, investigadora postdoctoral del CNIO, primera autora del trabajo

María Abad, investigadora postdoctoral del CNIO, primera autora del trabajo

Ahora nos llega un paso más adelante en este prometedor campo, y se trata de un paso muy interesante y espectacular. El grupo del CNIO dirigido por Manolo Serrano (al que tuve el privilegio de pertenecer) y con el trabajo experimental de María Abad (con la que tengo la suerte de compartir amistad), han conseguido demostrar que este proceso de reprogramación celular se puede realizar dentro de un organismo vivo, alejado de la placa de cultivo. Para ello, María generó un ratón modificado genéticamente (i4F) para que expresase los 4 factores necesarios para inducir este proceso de reprogramación (Oct4, Sox2, Klf4, c-Myc); pero de manera que la expresión de estos factores fuese inducible, es decir, pudiese ser encendida y apagada a voluntad.

Lo que los investigadores observaron es que, efectivamente, la inducción de los factores de reprogramación en vivo es capaz de producir la reversión del estado celular desde célula somática diferenciada hasta formar células iPS pluripotentes.

Cuando María extrajo estas células i4F a partir de la sangre de los animales y las puso en cultivo, comparó sus características y su comportamiento con las células iPS generadas de manera habitual, o con verdaderas células madre embrionarias, ES. Sorprendentemente, las células i4F reprogramadas en vivo mostraron unas características mucho cercanas a las verdaderas ES que las iPS generadas en placas de cultivo.

Pero es que además, estas i4F generadas en vivo mostraron unas características aún más primitivas que las propias ES. Es decir, en ellas la reversión de la diferenciación celular fue tan grande que llegaron a un estado incluso anterior al de célula pluripotente ES, llegaron a un estado totipotente. Esta conclusión se obtiene del hecho de que las células i4F generadas en vivo son capaces de dar lugar a todos los tipos celulares del embrión, los mismos que se derivan de las células ES, pero también al trofoblasto, que será en el embrión el que origine la placenta y al que las propias células ES no son capaces de contribuir.

Una de las conclusiones esperanzadoras que se pueden obtener de este estudio es que el proceso de reprogramación es posible en vivo. Este descubrimiento abre por tanto la posibilidad de utilizar esta tecnología para manipular células que forman parte de un tejido dañado en el organismo, con el objetivo de crear células madre en el sitio del daño que pudieran contribuir a la reparación del defecto.

Sin duda, aún estamos muy lejos de esa posible aplicación, pero si un día es posible será gracias a este tipo de trabajos esenciales en el avance de este apasionante campo de investigación.

En este esquema se muestra la evolución durante el desarrollo embrionario, desde las fases iniciales una vez fecundado el “cigoto”; pasando por la fase de “mórula” compuesta por células totipotentes; y hasta la etapa en la que sucede la primera diferenciación celular, el “blastocisto”. En el blastocisto podemos ver células que forman la “masa celular interna” y que serán capaces de desarrollarse en todas las células del embrión; y una capa de células que lo rodea y que se denomina “trofoblasto”, encargado de contribuir a la formación de la placenta. Las células extraídas de la masa celular interna y puestas en cultivo son las conocidas células madre embrionarias, ES (1). Las células somáticas obtenidas de un organismo adulto pueden ser devueltas al estado pluripotente mediante la introducción de los factores de reprogramación (Oct4, Sox2, Klf4 y c-Myc) (2). En este nuevo trabajo, se muestra cómo se pueden obtener células totipotentes a partir de un ratón transgénico que expresa los factores de reprogramación en vivo (3).

En este esquema se muestra la evolución durante el desarrollo embrionario, desde las fases iniciales una vez fecundado el “cigoto”; pasando por la fase de “mórula” compuesta por células totipotentes; y hasta la etapa en la que sucede la primera diferenciación celular, el “blastocisto”. En el blastocisto podemos ver células que forman la “masa celular interna” y que serán capaces de desarrollarse en todas las células del embrión; y una capa de células que lo rodea y que se denomina “trofoblasto”, encargado de contribuir a la formación de la placenta. Las células extraídas de la masa celular interna y puestas en cultivo son las conocidas células madre embrionarias, ES (1). Las células somáticas obtenidas de un organismo adulto pueden ser devueltas al estado pluripotente mediante la introducción de los factores de reprogramación (Oct4, Sox2, Klf4 y c-Myc) (2). En este nuevo trabajo, se muestra cómo se pueden obtener células totipotentes a partir de un ratón transgénico que expresa los factores de reprogramación en vivo (3).

Referencia original:

María Abad, Lluc Mosteiro, Cristina Pantoja, Marta Cañamero, Teresa Rayón, Inmaculada Ors, Osvaldo Graña, Diego Megías, Orlando Domínguez, Dolores Martínez, Miguel Manzanares, Sagrario Ortega, Manuel Serrano. Reprogramming in vivo produces teratomas and iPSCs with totipotency features. Nature. 2013. Septiembre 11.

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Hamburguesas de células madre

ciencia_hamburguesa2_webEste verano asistimos al anuncio en los medios de la creación de la primera hamburguesa a partir de células madre de vacuno. Un consejo, si los anuncios de avances en ciencia se producen en ruedas de prensa y como parte de un espectáculo, desconfíen del valor científico de lo anunciado. La ciencia tiene unos mecanismos y unas vías de comunicación bien distintas. Uno debe esperar que esos anuncios se produzcan como parte de una comunicación en un congreso y siempre respaldados con una publicación seria detrás en una revista de prestigio y tras un proceso de revisión por expertos.

Esta hamburguesa de células madre es el resultado de un proyecto financiado por uno de los creadores de Google, es decir, un genio en operaciones de marketing y demás, pero no un filántropo que apoye la ciencia. Pretende ser el substituto de la carne obtenida por métodos tradicionales, que como es sabido depende de ganadería intensiva, implica no pocos problemas de contaminación y el sacrificio animal.

Se habla también de desarrollar una tecnología que permita alimentar con carne a los países pobres. En realidad el tercer mundo podría alimentarse si se enfocase la ayuda a potenciar su propia capacidad de producción de alimentos y no a base de mandarles carne de laboratorio. Dedicar esfuerzos tecnológicos tan exagerados para un fin como este parece totalmente desorbitado y fuera de lugar.

Pero existen además dos problemas principales que hacen que esta idea sea descabellada: Por una parte el coste económico, desorbitado. Por otra, la seguridad alimentaria, incierta. Todo proceso es infinitamente más caro en su fase experimental que en su desarrollo industrial, pero los métodos imprescindibles que se requieren para poder desarrollar este producto (basados en cultivo celular) son intrínsicamente carísimos. Los problemas de seguridad alimentaria que plantea el consumo de un producto de laboratorio de este tipo son enormes. Hay que tener en cuenta que se trata de ingerir tejido vacuno que parte de células vivas pluripotentes con capacidad tumoral y mantenidas con factores de crecimiento y agentes con capacidades no testadas para su consumo. Si la introducción de cualquier nuevo alimento requiere de unos estrictos controles de seguridad alimentaria y debe superar unos rigurosos tests que se demoran muchos años, aprobar para su consumo un producto generado con múltiples componentes no destinados al consumo humano y de acción incierta parece un proceso insalvable.

Pensemos en cualquier producto biotecnológico con uso farmacéutico, por ejemplo la insulina para los diabéticos, la hormona de crecimiento, las vacunas sintéticas … Son productos muy caros que aportan un beneficio indiscutible porque sirven para mejorar nuestra salud (en muchos casos de manera decisiva) y cuya alternativa natural es igualmente cara y mucho más insegura. Insulina u hormonas sintéticas son más seguras que sus equivalentes extraídos de animales o de humanos que pueden arrastrar impurezas con actividades inciertas. Vacunas recombinantes producidas exclusivamente con porciones de antígenos representan opciones más seguras que meternos virus enteros pese a que estén inactivados. En cualquier caso, estos productos farmacéuticos requieren de muy rigurosos tests de seguridad y efectividad. ¿Someteríamos a esos estándares a la carne que vamos a usar en nuestras hamburguesas?

Por todos estos motivos, y teniendo en cuenta la enorme cantidad de posibles aplicaciones beneficiosas de las células madre, parece una idea bastante peregrina centrar esfuerzos y recursos en alcanzar un objetivo como este.

En el Faro de Vigo recogieron nuestras opiniones al respecto: http://www.farodevigo.es/sociedad-cultura/2013/08/07/futuro-incierto-carne-laboratorio/857116.html

 

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El Ratopín en La Ser

RufusHoy domingo 28 de julio he tenido el placer de participar en una agradable conversación con Lourdes Lancho, del programa “A Vivir Que Son Dos Días” de La Ser, y con Nuño Dominguez de la web de ciencia Materia. El tema de nuestra conversación ha sido el ratopín rasurado, o rata-topo desnuda, un curioso animalito del que ya hablamos en el blog “Fuente de la Eterna Juventud” (por ejemplo aquí y aquí).

Mi participación en el programa se ha producido como parte de una colaboración entre el programa de La Ser y la web Materia, una conexión de la que congratularse porque permite llevar a un medio generalista de gran proyección como la radio, la ciencia; además de la mejor mano posible, la gente de Materia liderados por Patricia Fernández de Lis. Habrá que seguir atentos a esta colaboración.

Si se perdieron la conversación o quieren rememorarla, pueden escucharla aquí:

Ser – A Vivir Que Son Dos Días

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Sabela y Alba obtienen su título de Máster

Tras unos meses de duro e intenso trabajo en nuestro laboratorio stemCHUS, Sabela Da Silva y Alba Ferreirós han obtenido su título de Máster en Investigación Biomédica por la USC. Enhorabuena a las dos por su excelente labor, dedicación y buen humor.

master-defenseDe izq a der: Sabela Da Silva, Anxo Vidal (tutor), Manuel Collado (director del trabajo de máster), Alba Ferreirós

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Y ahora, oído

En esta carrera que se ha desatado en muy recientes años, cada poco tiempo asistimos a un nuevo ejemplo de avance en la generación de tejidos y órganos a partir de células madre, bien embrionarias (ES), bien de pluripotencia inducida (iPS). Hoy le toca el turno a la generación de epitelio sensorial de oído interno, el que se encarga de recibir los estímulos sonoros y la información necesaria para establecer el equilibrio. El artículo se publica en Nature y puedes leer sobre esta noticia en los medios, por ejemplo aquí.

Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Indiana, en Indianapolis (Indiana, EEUU), utilizaron células madre embrionarias ES en cultivo en 3D y estimularon la generación de este tipo de tejido tan especializado. Lo sorprendente, de nuevo, es que las células en cultivo, una vez puestas en el camino concreto de diferenciación deseado, parecen tener toda la información necesaria para autoorganizarse en estructuras complejas y orientarse en el espacio y en el tiempo, generando los tipos celulares precisos de manera sucesiva y ordenada. Esta capacidad parece venir definida por información mecanosensorial que en el caso de estos investigadores se proporciona por esas condiciones especiales de cultivo 3D.

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Referencia original:

Generation of inner ear sensory epithelia from pluripotent stem cells in 3D culture

Karl R. Koehler, Andrew M. Mikosz, Andrei I. Molosh, Dharmeshkumar Patel & Eri Hashino

Nature (2013) doi:10.1038/nature12298

 

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Trasplantes con ‘yemas’ de hígado generadas con iPSCs

yemas-higadoVisto en El País, artículo de Javier Sampedro (siempre excelente) sobre el reciente “paper” publicado en la revista Nature, que da cuenta de la generación de hígado humano en ratones transplantados con “yemas” de hígado creadas en placa de cultivos mediante diferenciación de células madre pluripotentes inducidas (iPSCs).

Cada vez son más los ejemplos de miniórganos producidos en laboratorio a partir de células madre adultas, o pluripotentes inducidas. Sorprende la capacidad de autoorganización de las células diferenciadas que logran formar estructuras correctas en cultivo. Además, este artículo es una prueba de concepto de que órganos así generados pueden realmente anidar dentro del organismo y constituir una verdadera alternativa al transplante de órganos.

Desde nuestro punto de vista, esta opción representa una vía real de potencial uso clínico, más cercana a la realidad que los planteamientos que persiguen el uso de células reprogramadas iPS derivadas de pacientes como fuente de generación de tejidos y hasta órganos que permitan el reemplazo de los dañados en los pacientes. Realmente, bastaría con mantener un repositorio adecuado (una especie de banco de células) de células reprogramadas a partir de donantes sanos inmunocompatibles con una gran variedad de potenciales receptores. Estas células podrían ser diferenciadas al tipo celular necesario y con ese material practicar terapia celular.

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Referencia original:

Vascularized and functional human liver from an iPSC-derived organ bud transplant

Takanori Takebe, Keisuke Sekine, Masahiro Enomura, Hiroyuki Koike, Masaki Kimura, Takunori Ogaeri, Ran-Ran Zhang, Yasuharu Ueno, Yun-Wen Zheng, Naoto Koike, Shinsuke Aoyama, Yasuhisa Adachi & Hideki Taniguchi

Nature (2013) doi:10.1038/nature12271

 

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stemCHUS – Laboratorio de Células Madre en Cáncer y Envejecimiento

 

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